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前列腺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，近几年在我国的发病率有增高趋势。前列腺癌通常是由雄激素及其信号通路驱动引起的，雄激素剥夺疗法是转移性前列腺癌的主要治疗方法，但大多数患者不可避免发展成致命的转移性去势抵抗前列腺癌。因此，进一步了解前列腺癌进展有关的其他分子机制，对于开发能够延长晚期前列腺癌患者生存期的新疗法至关重要。近日，上海交通大学生物医学工程学院夏伟梁教授及合作团队在生物医学1区杂志《Theranostics》(IF:8.)上发表论文，报道SIRT6促进前列腺癌增殖转移以及揭示相关机制，同时验证SIRT6可以作为晚期前列腺癌潜在治疗靶点，干扰SIRT6表达能够显著抑制前列腺癌的发展。

SIRT6属于Sirtuins家族，是一种高度保守的NAD+依赖的组蛋白去乙酰化酶。SIRT6主要定位于细胞核，能够对组蛋白进行去乙酰化修饰，调节基因转录。在本研究中，夏伟梁课题组及合作团队发现SIRT6在晚期前列腺癌患者组织中高表达，敲除SIRT6能够显著抑制前列腺癌细胞的增殖侵袭能力。通过基因富集分析，SIRT6高表达伴随多条致癌通路的激活，特别是Notch信号通路。使用SIRT6去乙酰化功能抑制剂以及不同的SIRT6功能突变体，发现SIRT6的去乙酰化作用和去脂酰化作用均促进前列腺癌的恶性发展。这些结果表明SIRT6可能是晚期前列腺癌的潜在靶点。研究人员使用外泌体包裹SIRT6-siRNA，并在外泌体膜表面修饰了适配体，从而制备了一种新型的可以靶向前列腺癌细胞的药物递送系统，实现特异性沉默前列腺癌病灶部位SIRT6的表达。在小鼠体内模型的治疗结果显示肿瘤生长被抑制。这些研究结果提示SIRT6在晚期前列腺癌中是一个有潜力的靶点，可能为前列腺癌临床治疗提供新的思路。

上海交通大学生物医学工程学院的医院泌尿外科沙建军副主任医师为文章的共同通讯作者，课题组成员韩晴和谢谦为文章的并列第一作者。夏伟梁课题组也与香港大学生命学院黄思齐教授开展了合作研究，对SIRT6促进前列腺癌细胞上皮间质转化等机制的发现作了深入探索。

参考文献：

HanQ,XieQR,LiF,ChengY,WuT,ZhangY,LuX,WongAST,ShaJ,XiaW.TargetedinhibitionofSIRT6viaengineeredexosomesimpairstumorigenesisandmetastasisinprostatecancer.Theranostics;11(13):-.

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